1853年（清咸丰三年）太平天囯建都天京（今南京）后，派胡以晃、赖汉英等率军西征，夺取长江中游地区，以巩固天京。6月克安庆、湖口，围南昌。9月撤南昌围。石祥祯率军连克九江、汉口和汉阳，嗣因援救扬州退出湖北。胡以晃率军北占桐城、舒城。1854年1月在庐州（今合肥）歼灭清巡抚江忠源军。2月石祥祯等在黄州（今黄冈）、诸城攻破清总督吴文镕大营，占汉口、汉阳，包围武昌，乘胜进取岳州（今岳阳）、靖港和湘潭，迫近长沙。因兵力分散，在湘潭战败，退守岳州。6月攻克武昌。寻因湘军反扑，退出汉口、汉阳和武昌。次年初湘军进逼九江，石达开、罗大纲督师赴援，在湖口焚毁湘军战船，曾国藩逃往南昌。秦日纲乘胜大破清总督杨霈军，再克汉阳、汉口和武昌。太平军与湘军相持于武昌和九江城郊。11月湘军主力增援湖北，石达开转攻江西，克瑞州（今高安）。1856年3月，攻下吉安、樟树镇（今樟树市），占江西八府五十余县，围困曾国藩于南昌。后因主力东援天京，遂撤围。太平军西征，经过三年多苦战，先后据有武昌、九江、安庆和皖、赣、鄂东大片地区，屏障了天京，扩展了实力。
