位于湖南、湖北边界地区，包括湘鄂边、洪湖、巴兴归、襄枣宜等根据地。1928年1月，共产党人贺龙、周逸群、卢冬生等华容、石首、安乡、监利一带和在当地坚持斗争的贺锦斋、段德昌、段玉林等一起，领导群众开展游击战争，同年7月在桑植、鹤峰、石门一带地区活动，成立了中国工农革命军第四军 (后改称红四军、红二军)，开辟了湘鄂边根据地。1930年2月，在鄂西监利附近成立了红军第六军，不久攻占沔阳、潜江、华容、石首等地，开辟了洪湖根据地。同年7月，红二军和红六军在湖北公安会师，组成红军第二军团，湘鄂边和洪湖两个根据地联成一片。1927年冬鄂西巴东地区、鄂北襄 (阳) 枣 (阳) 地区农民起义，开展游击战争，开辟了巴 (东) 兴 (山) (秭) 归根据地和襄枣宜根据地。由于李立三、王明 “左” 倾冒险主义的错误领导，从1930年到1934年秋，根据地的革命斗争遭到了严重挫折。1934年10月，红军第二军团和第六军团在黔东印江木黄会合后，成立了以贺龙、任弼时为首的总指挥部，接着发动湘西攻势，建立了湘鄂川黔根据地。