西汉改盱台县置，属临淮郡，为都尉治。治所在今江苏盱眙县东北二十五里盱眙山麓。东汉许慎 《说文》： “盱，张目也”; “眙，直视也”。《清一统志·泗州》： 盱眙故城 “城居山上，可以眺远，故名”。东汉复改为盱台县。三国废。西晋复置盱眙县，为临淮郡治。东晋义熙七年 (411) 移今盱眙县东北五里都梁山东北麓，为盱眙郡治。《宋书·臧质传》：南朝宋元嘉二十八年 (451)，北魏太武帝拓拔焘从广陵北还，围攻盱眙，臧质屯兵坚守拒战，魏军大败，焘乃解围北归。东晋兖州、宋南兖州、齐北兖州、陈北谯州均曾治此。隋属江都郡。唐武德四年 (621)为西楚州治。后属楚州。武德八年 (625) 移今治盱眙县。光宅初改为建中县，后复名盱眙县。建中二年(781) 改属泗州。北宋景德中又移治淮北泗州城中为州治，在今泗洪县东南，盱眙县对岸 (今已沦入洪泽湖中)。降淮南盱眙县为镇。南宋初县入金，仍为泗州治。金明昌六年 (1195) 改为淮平县。南宋复升盱眙镇为县，治今盱眙县。先后为盱眙军、招信军治。元至元十四年 (1277) 为招信路治。十五年 (1278)为临淮府治。二十七年 (1290) 改属泗州。清初属凤阳府，康熙中泗州寄此。雍正二年 (1724) 属泗州。民国初属安徽淮泗道。1928年直属安徽省。1955年划归江苏省。

在江苏省西部，北临洪泽湖，与安徽省为邻。属淮安市。面积 2474.4 平方千米。人口73.2万。辖13镇、5乡。县人民政府驻盱城镇。秦置盱台县，属东海郡，故治在今县东北盱眙山麓。秦二世二年(前208年)项梁拥立楚怀王建都于盱台，历六年。西汉改名盱眙，属临淮郡。因县治初设圣人山，登临其上，可以远眺，故取“张目为盱，举目为眙”即“高瞻远瞩”之意命名。《大清一统志》泗州直隶州：盱眙故城“在今县东北。许慎曰：‘张目为盱，举目为眙。’城居山上，可以远眺，故名”。东汉复名盱台，属下邳国。西晋仍名盱眙。东晋置盱眙郡。东晋义熙七年(411年)移今县东北都梁山麓。隋大业初，境内都梁山上盛产梁香草，炀帝在此置都梁宫，由此盱眙别称“都梁”。隋开皇三年(583年)废郡，县属江都郡。唐改属楚州，移治今址。宋属泗州，后属濠州、淮南东路。元属泗州。明、清因之。1914年属安徽省淮泗道，1927年直属安徽省。1940年属淮南津浦路东行政区。1949年属皖北行署区滁县专区。1955年划归江苏省淮阴专区。1966年改属六合专区。1971年六合专区撤归淮阴地区。1983年属淮阴市，2000年淮阴市改名淮安市。南部属大别山余脉，系淮南山丘区;北部为平原圩区及沿淮、沿湖洼地和滩涂。淮河、洪泽湖、淮河入江水道横贯县境。属北亚热带-南温带过渡气候。农产以稻、玉米、小麦、豆类、薯类、油菜籽、芝麻、花生为主。山区林果、沿湖沿淮水产养殖业较发达。盛产蜈蚣、猫爪草、柴胡等中药材。矿产有石灰石、凹凸棒黏土、大理石、硫铁和矿泉水，其中凹凸棒黏土储量居全国第一。有采石、水泥、酿酒、纺织、皮革、粮油加工、建材等工业。205国道经县境东部。有全国最大的公路、油管两用桥——淮河大桥。名胜古迹有第一山、铁山寺东阳城、霸王城、考城、虎头城、泗州城、禹王河、明祖陵等。纪念地有黄花塘新四军军部旧址、淮南行署驻地、新四军五支队司令部、淮南银行总行等。