在贵州省西北部、乌江上游，邻接云南、四川两省。面积 26853 平方千米。人口705.8万。辖毕节市及大方、金沙、黔西、织金、纳雍、赫章6县和威宁彝族回族苗族自治县。地区行政公署驻毕节市。1970年由毕节专区改置，辖毕节、大方、黔西、金沙、织金、纳雍、赫章7县和威宁彝族回族苗族自治县。地区行政公署驻毕节县。1993年毕节县改设毕节市。地处云南高原东部，贵州高原西部，乌蒙山蜿蜒境内，西部属云南高原东延部分，高原面保持较完整，以大型喀斯特湖、高原缓丘为主要特征。东部以高原山地为主要特征。乌江发源于区境，赤水河流经东缘，其他河流有六冲河、二道河、白水河、牛栏江、可渡河、白甫河(白布河)等。属中亚热带湿润气候。农产有稻、玉米、小麦、油菜籽、烤烟、马铃薯等。矿产有煤、铁、硫黄、磷、铅、锌、高岭土。工业有冶金、机械、电力、煤炭、化工、建材、制革、烟草等。312国道、326国道及贵烟、黄安、水毕、站织、毕镇等公路纵横区境。纪念地有中华苏维埃共和国川滇黔省革命委员会旧址。名胜古迹有奢香墓、九洞天风景区和草海自然保护区等。