隋大业二年 (606) 置，属汝阳郡。治所在郑城 (今安徽颍上县南)。《寰宇记》 卷11颍上县： “以地枕颍水上游为名。” 唐属颍州，武德四年(621) 移治今颍上县。宋属顺昌府。金属颍州。清属颍州府。民国初属安徽淮泗道。1928年直属安徽省。

在安徽省西北部。属阜阳市。面积1859平方千米。人口151万。辖21镇、10乡。县人民政府驻城关镇。春秋时为楚慎邑。汉置慎县，治今颍上县西北，属汝南郡。隋大业二年(606年)于古郑城置颍上县，治今县南，属汝阳郡。唐武德四年(621年)移今治。《太平寰宇记》颍上县：“以地枕颍水上游为名。”宋属顺昌府，元、明属颍州，清属颍州府。1914年属淮泗道，1927年直属省。1949年属皖北行署区阜阳专区，1952年属安徽省阜阳专区。1971年属阜阳地区，1996年属阜阳市。地处淮北平原南部，淮河流经县境南缘;颍河纵贯中部，由西北向东南流入淮河。属南温带半湿润气候。农产有小麦、稻、大豆、甘薯。特产有南照优质大米、西三十铺“三粉”和谢桥、江口、润河兔毛。有谢桥煤矿及化肥、造纸、玻璃等工业。105国道和102省道经此。名胜古迹有管鲍祠、甘罗墓、清凉寺、西古城遗址和小张庄公园、淮上公园、南湖公园。建有黄坝孜暴动烈士纪念碑。