再接再厉定国家：方国珍降、陈友定灭、两广归附、蜀地纳款、云南大定
甫灭张士诚，朱元璋迫不及待下令对方国珍动手。
方国珍是元末群雄中辈份最高的“革命”老前辈。诸多人中，属他起事最早，元顺帝至正八年（1348年）,他就聚众千人劫掠元朝运粮船，梗塞海道。此人长相也奇特，“长身黑面，体白如瓠”，仔细思之,也不奇，脸黑，是因为他“世以贩盐浮海为业”，太阳晒的；身体皮肤白，衣服拦住阳光，所以就白。无论如何，方国珍四兄弟横行海上，忽东忽西，让元朝伤透了脑筋。后来，对元朝他也是忽降忽叛，据有温州、台州等地，并受元朝诏命进攻张士诚，并且七战七捷。不久，张士诚也当上元朝的“太尉”，二人才停止相攻。
方国珍初作乱时，元朝很当回事，“出空白宣赦数十道，募人击贼，海滨壮士多应募立功。”但元地方政府官吏腐败，该赏官时向击贼者索重贿，对方只要不出钱，根本也得不到官，往往有一家数人死事最终不得官者。反观方国珍党徒，元朝一再招安抚谕，子弟宗族皆至大官，由此当地人羡慕他们，转而加入其中为盗，方国珍手下日益众多。
虽然起事早，方国珍并无大志。朱元璋攻取婺州后，他忙奉书送黄金五十斤、白银五十斤以文绮白匹来献，并派次子方关为人质向老朱“效忠”。朱元璋也会做，归还其质（子），厚赐而遣之，并派人委任方国珍为“福建行省平章事”。
方国珍阴持两端，一面受朱元璋印诰，一面仍派海船替张士诚运粮输往元朝大都。
朱元璋军队攻克张士诚杭州后，方国珍大恐，一面遣使佯称贡献侦察形势，一面暗中勾结王保保和陈友定等人，阴图互为犄角。朱元璋闻讯大怒，移书数其罪，并责军粮二十万石让他来献。
方国珍倒不是特别慌，海贼出身的他，日夜倒腾珍宝，大治舟楫，时刻准备逃往海上。
张士诚被灭后，朱元璋大军来势汹汹，台州、温州皆被攻克。方国珍自知不敌，率所部乘船遁入海中。但是，朱元璋手下也有“水贼”出身的将领廖永忠等人，率水军配合汤和等人的陆军倾力围巢，方国珍部下多降。
本来老朱十分恼怒这个三心二意的东西，但老方手下詹鼎写的“谢罪表”写得好，朱元璋览后顿起可怜之意：
“臣闻天无所不覆，地无所不载。王者体天法地，于人无所不容。臣荷主上覆载之德旧矣，不敢自绝于天地，故一陈愚衷。臣本庸才，遭时多故，起身海岛，非有父兄相藉之力，又非有帝制自为之心。方主上霆击电掣，至于婺州，臣愚即遣子入侍，固已知主上有今日矣，将以依日月之末光，望雨露之余润（拍老朱马屁，说自己早知道老朱是真天子）。而主上推诚布公，俾守乡郡，如故吴越事。臣遵奉条约，不敢妄生节目。子姓不戒，潜构衅端，猥劳问罪之师，私心战兢，用是俾守者出迎（从前的冒犯，我部知情，都是属下们干的，我一直孝敬）。然而未免浮海，何也？孝子之于亲，小杖则受，大杖则走，臣之情事适与此类（这几句话最让老朱开心，看见比自己岁数还大的革命老前辈拿自己当亲爹来比拟，能不高兴吗）。即欲面缚待罪阙廷，复恐婴斧钺之诛，使天下后世不知臣得罪之深，将谓主上不能容臣，岂不累天地大德哉。（如果您杀我，可就是您的不厚道了）”
方国珍在信中把老朱比成亲爹，把自己比成犯事避仗逃走的“儿子”，不能不让老朱欣喜。于是，他表示说，方国珍虽然负恩实多，只要投降，我仍饶你一命。
方国珍至建康后，老朱当面责让：“你来得太晚了！”
老方装可怜，顿首谢罪。
老朱心中舒服，授他为“广西行省左丞”，食禄而不之官，赐大宅院于建康，挂个荣衔养起来。
明朝成立后，老方还多次以“功臣”身份参加盛大宴会。一次预宴，他忽发脑溢血，“嗷”的一声就倒地了。
朱元璋对老方特厚道，忙授其二子官职，派人通知濒死的方国珍。老方欣慰颔首，死了。
如此导致元朝灭亡的大祸首，又落在朱元璋手里，竟然善终，真是一个天大的奇迹。
方国珍此人，也有一“花絮”可表。他割据一方时，其女儿年方妙龄，由于病痘，前往延庆寺祈福。庙中一个名叫竺月华的年青和尚风流轻佻，看见美人来庙内，便顺口吟诵《望江南》词，挑逗方国珍女儿：“江南柳，嫩绿未成阴。枝小未堪攀折取，黄鹂飞上力难禁，留下待春深”，词中很有些猬亵的意思。方姑娘人小心细，冰雪聪明，回家后就向父亲告状，说和尚调戏自己。方国珍大怒，命人立刻把“贼秃”捆来，准备装入“猪笼”内扔到水中淹死。见押来的和尚容貌俊俏，吓得浑身乱颤，方国珍又笑又气，仿效其口吻，也作词一首：“江南竹，巧匠结成笼。好与吾师藏法体，碧波深处伴蛟龙。方知色是空。”老方本来大字不识的一个粗人，此时倒很有幽默。临死之际，竺月华这个年青和尚还算镇定，表示说：“死即死耳，容我再作词一首。”方国珍答应。竺和尚吟道：“江南月，如鉴亦如钩。如鉴不临红粉面，如钩不上画帘头。空自惹肠愁。”见年青俏和尚以自己名字入词，“自我批评”自我贬损一番，方国珍转怒为喜，笑言：“这次就放掉这你个小和尚！”由此事可以见出，方国珍的确不是一般的憨人粗汉。
在发兵攻打方国珍时，1367年冬，朱元璋又派中书平章胡廷美为征南将军，会同江西行省左丞何文辉，前去福建平灭陈友定。不久，又令汤和、廖永忠由海道进攻福州。
这位陈友定与陈友谅没有亲戚关系。陈友定，字安国，福建福清人，小商贩出身，在明溪驿任驿卒。由于善谈兵事，为元朝汀州地方官蔡公安赏识，授为黄土寨巡检，以讨山贼起家。元末大乱，英雄莫问出处，陈友定几年内就当了清流县令。至正十九年（1359年），陈友谅部将攻汀州，被陈友定击退，元朝政府让他为福建行省参政。与陈友谅打了三年，福建大部皆归陈友定所有，元朝的福建行省平章政事燕只不花徒拥虚名而已，陈友定才是真正行省党政军一把手。到了至正二十四年，大都方面诸道隔绝，只有陈友定每年向大都朝廷运输贡物，由于绕取海道，十次运物只有三、四次能送到，很有一番忠心赤诚。
至正二十五年，陈友谅还受元廷之命进攻过朱元璋的地盘处州（浙江苏省水），但没得到便宜，匆忙撤军。
陈友定虽拥八闽之地，但各地守将心意不一，多有向朱元璋归降者，诸城相继被攻下，福州也被汤和所攻陷。陈友定无奈，只得拥兵死守延平（南平）。不久，漳州、泉州、建宁（建瓯）皆落入明军之手。
汤和、廖永忠先礼后兵，攻延平前派出使节去招降陈友定。陈友定杀掉来使，“取血置酒中盟诸将，慷慨饮之，誓以死报元（朝）。”但陈友定毕竟不是大军事家，总以为明军千里远道而来，诫使诸军毋出战，想待明军气泄兵疲时再出城攻杀。结果，固守愁城，将吏多怨。诸将被围急了，缺衣少吃，想冲出拼死一搏，也为陈友定所阻。在这种情势下，城内将士多有出城投降者，陈友定因疑心又枉杀一员能战大将，众心解体。
受围十日后，延平城内有炮声响，明军误以为是城中降将内应，鼓躁登城，歪打正着，很快就攻克延平坚城。
陈友定知大事已去，对左右从官讲，“公等善自为计，我为元朝死耳！”他独坐省堂，按剑仰药自杀。结果，明军来得快，灌水压腹，为陈友定排毒，把活人押送建康。
朱元璋起先对陈友定很敬重，诘问道：“元朝已亡，你为谁守城？”
陈友定虽遍身绳索，仍勃勃不屈，直斥道：“无须多言，除杀掉我以外，你又能干什么！”
老朱大怒，立命人杀陈友定及其儿子于闹市。
陈友定虽败亡，但对元朝忠心不贰，始终如一，父子骈首，慷慨赴死，不失为乱世大丈夫！“亦足愧智士之持两端，人臣之怀贰心者矣。”
相较方国珍和福建的陈友定，朱元璋平定两广就顺利得多。洪武元年（1368年）三月，朱元璋命廖永忠、朱亮祖二人从海道取广东，又命湖广行省的杨璟带兵进取广西。结果，廖永忠水帅甫到潮阳，就已经接到元朝广东行省左丞何真的降表。
何真东莞人，本为淡水盐场小管事。元末乱起，他结民自保城池，一步一步被元朝加官。此人很知“天命”，知道胳膊扭不过大腿，递降表后，亲自去惠州迎接廖永忠，又被马上安排入京见驾。
朱元璋大喜，赐宴，特赠白金千两，立授何真为江西行省参知政事，并誉为“识时达变”的天下豪杰。何真降明，乱世自保而已，此人受元朝恩惠不多，投降又保全不少生民性命，无可厚非。
广西方面，明兵不是很顺利，围攻永州时死了不少军士。梧州方面还好，元朝当地的“达鲁花赤”，拜住（蒙古人好多叫这名字）率官吏父老迎降，藤州、容州相继而下。最难打的当属靖江（桂林），元朝广西行省平章政事也儿吉尼死守死斗，最终因城内将领叛降明军，靖江得陷。也儿吉尼逃跑未成，被擒送建康处死，成为为数不多的为元朝殉国的蒙古人。至此，两广归于大明版图。
洪武三年（1370年），朱元璋派大将汤和与傅友德分头从湖北和陕西进兵，准备全取四川。
四川当时还存有一个地方政权，国号“大夏”，乃昔日徐寿辉手下大将明玉珍所建。
明玉珍在至正十七年受命外出抢粮，溯江而上，一下子就攻取了重庆、成都以及今天的贵州一部分，当上了“天完”政权的“陇蜀行省右丞”。至正二十年，听说陈友谅杀掉徐寿辉，明玉珍非常气愤，断绝与老陈的来往，并于至正二十二年春在重庆称帝，建元天统。此人虽无远略，“然性节俭，颇好学，折节下士”，在四川“国”内开进士科，定赋税，以十分取一，“蜀人悉使安之”，可称是难得的宽明廉厚之主。其间，他与朱元璋也信使往来，颇为友好。老朱当时敌人多，卑辞下意，自比孙权，以明玉珍比刘备，双方很是亲热。
明玉珍人好，命不好，为“皇”五年即病死，明年仅三十六岁，当时是元至正二十六年春天的事情。
明玉珍死后，其子明升嗣位，年方十岁，诸大臣皆粗暴无礼，互相争权夺势，不肯相下。由此，大夏开始走下坡路。
朱元璋建明后，明升派使臣来贺。转年，朱皇帝怪明升“不懂事”，没有主动“归命”，就派人去诏谕。明升不从（此人还小，主要是左右大臣及其母后彭后不从）。如此，朱元璋下命诸将进攻。
蜀地虽险，也抵不住大明的虎狼之师。明将傅友道走当年邓艾袭蜀的老路，一路攻克江油、绵州（绵州）、江州（广汉）。汤和走水路，直落夔州，逼近重庆。
明升大惧，有大臣劝逃往成都，明玉珍老婆彭氏泣言道：“成都即使可以到，不过是迁延旦夕之命罢了。大军所过，势如破竹，不如早早投降以全活士民性命。”
于是，明升“面缚、衔璧、舆榇”，向明军投降。
朱元璋在建康见明升，怜其幼弱，没有依照孟昶降宋故事让他行“伏地上表得罪”之礼，授其为归义侯，赐第京师。转年，为长久安定之计，明太祖把明升与陈友谅之子陈理一起送往高丽施行高级别的软禁。小秋子吃惯了四川泡菜，这回要换口味吃高丽泡菜了。
有人见此可能问，高丽王数代一直不都是大元朝的驸马爷吗，怎么现在又听明朝使唤。确实不假，明朝初建，高丽国王是王颛，马上贡方物，进贺表，并上书请封。“事大”主义，是高丽能避免中原王朝打击灭亡的铁定规则。高丽王交回元朝所赐金印，敬用明朝新赐印章，贡献数至，孝敬恭谨。朱元璋见高丽贡使频来，挺不忍心，加之这些棒子们乘船来贡，每年都淹死不少人，就下诏：“高丽贡献繁数，困敝其民，宜遵古诸侯之礼，三年一聘。”洪武六年，高丽内政有变，国王王颛被权臣李仁人所弑。王颛无子，以宠臣辛肫之子王禑为义子，李仁人就扶这个傀儡王禑为国王。自那时开始，明朝与高丽的关系陷入僵局，但高丽政府一直死乞白咧巴结大明，又贡马又贡金，明朝却而不受。到了洪武二十一年，高丽王王禑上表称铁岭之地实属高丽旧地，乞求朱皇帝赏还与他。老朱断然回绝，坚称高丽一直以鸭绿江为界，警告对方不要再生诈挑事。这一点，老朱深明民族大义，不像后来的“高丽王”声称长白山是神山什么的，我们有人一可怜就分山一半与他了。
高丽王向明朝上表的当月，国中有事，他因怒杀大将李成桂之子。李成桂反攻都城，软禁了王禑，推立其子王昌为王。不久，又废王昌，立另外一个宗室王瑶。由于王瑶确属王氏高丽王族血系之亲，朱元璋遣使表示承认他的地位。
洪武二十四年十二月，王瑶派儿子王奭来建康朝贺，结果，王奭未归，李成桂踢掉王瑶，自立为王。至此，高丽王氏自中国五代以来传国数百年，终于寿终正寝。
李成桂当了国王心中极不踏实，很怕大明派兵来攻，就上表“哀陈”自己迫不得已被众人推为国王，希望皇帝“原谅”。朱元璋认为高丽僻处东隅，也懒得生事，命礼部移谕道：“果能顺天道，合人心，不启边衅，使命往来，实尔国之福，朕又何诛！”
这样，明朝算是承认了李氏高丽，李成桂这才大咽一口气踏实下来。
洪武二十五年，李成桂遣使来求更改国号，朱皇帝下诏，依据古义，仍称“朝鲜”。所以，从那时开始，明朝和朝鲜关系一直非常亲密，并曾在它即将被倭人攻亡时伸手相援。
至此，朱元璋只剩下云南一地未破。
云南之地，乃忽必烈之子忽哥的后代袭封，一直称“梁王”，当时的梁王是巴匝刺瓦尔密。洪武六年，朱元璋派王伟为诏使到云南，前去召降。王伟很擅说辞，在大殿上历陈天意人事，侃侃而言，使得梁王“君臣相顾骇服，颇有降意”，并好吃好喝厚待王伟。不久，北元太子在沙漠自立，派使臣脱脱（蒙古人好多叫这个名字）从西藏入云南征粮，策划连兵以拒明帅。脱脱打听到梁王有降意，便逼迫他杀掉明使以表对元朝的忠心。梁王犹豫，下不了手，就派人把王伟藏于民间。脱脱闻知后，讥诮梁王说：“国家颠覆不能救，反欲附他人！”言毕，跃马驰去。梁王不得已，只得把王伟交出与脱脱相见。王伟虽为文士，铁骨铮铮，朗言道：“天命终结元朝，大明当代之！烟烬余火，敢欲与日月争光乎！汝早晨杀我，大明兵晚夕必至！”脱脱大怒，立杀王伟。可惜王伟奇才之士，竟死于“革命”胜利之后。
王伟说得对，也不对。对在明朝必占云南，不对在于没有“朝杀夕至”那样快，直到洪武十四年（1381年），一切准备停当，朱元璋才对云南用兵。
明军兵分两路，分由傅有德和郭英指挥，连下城池。傅有德手下又有猛将蓝玉和朱元璋义子沐英，兵强将勇，仅三个月就由遵义打到曲靖。当时梁王也不示弱，派出大将达里麻率十万精兵与明军大战，沐英督师涉水，气势如虹，直冲元军大阵。双方交手，元军根本不是个儿，横尸十余里，主帅达里麻被活捉。
梁王闻败讯，知道事不可为，忙挈妻子逃入普宁州一个军事据点，把自己王爷龙衣烧掉后，先驱妻子入滇池，他随后跳入，自杀身亡。
明军入昆明，秋毫无犯。
洪武十五年（1382年）春，蓝玉、沐英等人进攻大理，生擒土司段世。同时，分兵取丽江，破石门关，攻克金齿，“于是车里、和泥、平缅等处相率降，云南悉平。”
想当初，在元世祖忽必烈最盛时，在这些地方屡遭败绩，大明军却能步步为营，屡战屡胜。同时，云南附近的缅国和八百媳妇国（元成宗曾在此大败）均上表请求内附。朱元璋设置“大理指挥使司”，派人统兵守之。委任将军沐英率军数万，留镇滇中。
沐英多次平定云南“百夷”的造反，最终卒于镇所，时年四十八，追封黔宁王。以后，沐氏世代镇云南，自明仁宗开始“铸征南将军印给之。沐氏继镇者，辄予印以为常”，与明同始终。“沐氏在滇久，威权日盛，尊重拟亲王”，但沐氏诸人活着时没有人当“云南王”的，据此说的都是演义也。沐氏基本都是明朝“公”爵，只有沐英和其子沐晟死后被追封为王。
